Un Wade Wilson désabusé s'abrutit de travail dans le civil. Sa vie de mercenaire moralement flexible, Deadpool, est derrière lui. Mais quand son monde est menacé d'anéantissement, il accepte à contrecœur de reprendre le flambeau, et de convaincre un Wolverine non moins contre-cœureux... contre-cordial ? Contre-cardiaque ? Il doit le convaincre d...